<s id="v04dy"></s><tbody id="v04dy"></tbody>

      <button id="v04dy"><acronym id="v04dy"></acronym></button>

        <th id="v04dy"><pre id="v04dy"></pre></th><em id="v04dy"></em>
        <dd id="v04dy"><pre id="v04dy"></pre></dd>

        收藏本站
        《北京協和醫學院》 2015年
        收藏 | 手機打開
        二維碼
        手機客戶端打開本文

        微滴數字PCR技術動態監測非小細胞癌患者血漿游離DNA EGFR基因突變

        邱斐  
        【摘要】:背景:肺癌一直以來都位居全球癌癥相關死亡的首位。近年來,表皮細胞生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制物(TKIs)被證明對具有EGFR激活突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者具有顯著療效。然而,幾乎所有初始時對EGFR-TKI反應良好的患者會在6-12個月內出現獲得性耐藥。因此,治療前進行EGFR突變檢測篩選具備EGFR-TKIs治療指征的患者,治療中持續監測EGFR突變狀態的變化,及時發現耐藥突變改變治療策略,對延長NSCLC患者的生存及預測預后有重要意義。近些年血漿游離DNA (cfDNA)被認為是一種可能的、代替腫瘤組織用來檢測腫瘤特異性改變的樣本。cfDNA應用于臨床EGFR基因突變檢測依賴于高靈敏度的EGFR基因突變檢測技術的發展,而Droplet digital PCR(ddPCR)是一種新型的PCR技術,具有更高的精度、重復性和靈敏度,并且可以實現突變基因的定量檢測。目的:本研究應用ddPCR技術定量監測NSCLC患者血漿cfDNA EGFRE19-Dels、L858R及T790M突變,分析檢測結果與患者對厄洛替尼治療反應的相關性,從而探討ddPCR技術檢測cfDNAEGFR基因突變應用于服用EGFR-TKIs的NSCLC患者隨訪及預測預后的可行性。方法:1、收集2011年1月-2015年5月北京協和醫院呼吸內科肺癌中心門診就診服用厄洛替尼的非小細胞肺癌患者4ml全血標本(厄洛替尼治療前、厄洛替尼治療中、厄洛替尼疾病進展后),共50人,66份血標本,其中厄洛替尼治療前血標本19份、治療中血標本36份,疾病進展后血標本11份。通過ddPCR技術檢測血漿中cfDNA EGFR E19 Dels、L858R及T790M突變,與組織對比,計算血漿EGFR基因突變檢測靈敏度和特異度,并分析檢測結果與患者臨床對厄洛替尼治療反應的相關性。2、回顧分析2007年5月-2015年4月158例北京協和醫院呼吸內科肺癌中心門診就診曾接受過厄洛替尼治療的非小細胞肺癌患者的臨床資料。將患者根據EGFR突變類型分為E19-Dels和E21L858R兩組,比較兩組患者服用厄洛替尼后PFS、OS是否有差異,獲得EGFR突變陰性患者使用厄洛替尼的生存曲線。結果:1、將組織EGFR突變檢測(ARMS法)作為金標準,ddPCR檢測血漿E19-Dels和L858R的靈敏度為41.30%(19/46),特異度為88.89%(8/9)。與臨床資料結合,9例患者中8例血漿EGFR突變狀態變化趨勢與患者臨床對厄洛替尼的治療反應相符,僅1例不符。厄洛替尼治療過程中血漿3例檢測出T790M突變陽性,分別出現在根據RECIST判定為疾病進展前8周、18周及3周。50%(6/12)使用厄洛替尼疾病進展后血漿檢測出T790M突變陽性。2、將把EGFR-TKIs作為一線治療的EGFR基因突變陽性患者分為E19-Dels(+)組13人和L858R(+)組13人,E19-Del(+)組中位PFS為142周,L858R(+)組中位PFS為97周,二者無顯著統計學差異(P=0.113)。21例EGFR基因突變陰性接受厄洛替尼治療的患者中位PFS為20周,中位OS為51周,8周疾病控制率為52.4%。結論:使用ddPCR技術檢測血漿cfDNA EGFR基因突變提供了一個無創、快捷、定量動態監測非小細胞肺癌患者EGFR基因突變狀態的方法。這一技術不僅可以監測EGFR敏感突變的突變率變化,還可以及時檢測出耐藥突變的出現,對肺癌的治療和預后具有重要的指導意義。
        【學位授予單位】:北京協和醫學院
        【學位級別】:博士
        【學位授予年份】:2015
        【分類號】:R734.2

        【共引文獻】
        中國期刊全文數據庫 前10條
        1 張文穎;張為民;王林;鄭靜嫻;肖鋒;;多西他賽與吉非替尼序貫應用對人肺腺癌細胞SPC-A1生長及信號蛋白的影響[J];中國肺癌雜志;2011年05期
        2 龔敏珍;吳婷;丁健;;表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑聯合治療惡性腫瘤的進展[J];廣東醫學;2013年04期
        3 張昕;王彬;林琳;郝學志;陳閃閃;李峻嶺;張湘茹;石遠凱;;45例晚期非小細胞肺癌EGFR-TKIs治療獲益后出現孤立進展后聯合局部治療的回顧性分析[J];中國肺癌雜志;2013年10期
        4 劉慧慧;王孟昭;胡克;徐燕;馬滿姣;鐘巍;趙靜;李龍蕓;王華竹;;EGFR-TKI在非小細胞肺癌中耐藥機制的研究進展[J];中國肺癌雜志;2013年10期
        5 吳金枝;李寧;;小分子酪氨酸激酶抑制劑治療27例晚期非鱗狀細胞肺癌臨床觀察[J];貴州醫藥;2013年10期
        6 Jian-Wei Zhang;Yuan-Yuan Zhao;Ying Guo;Cong Xue;Zhi-Huang Hu;Yan Huang;Hong-Yun Zhao;Jing Zhang;Xuan Wu;Wen-Feng Fang;Yu-Xiang Ma;Li Zhang;;The impact of both platinum-based chemotherapy and EGFR-TKIs on overall survival of patients with advanced non-small cell lung cancer[J];Chinese Journal of Cancer;2014年02期
        7 朱翔;梁莉;柳晨;尹文琤;陳森;曹寶山;;Nrf2在EGFR基因突變肺腺癌中的表達及其與EGFR-TKIs療效間的相關性研究[J];中國肺癌雜志;2014年02期
        8 高新亮;付彤;張科偉;李洋;張克劍;賈騰;劉灝;劉偉;;非小細胞肺癌并發孤立性腎上腺轉移患者手術療效的系統回顧及pooled分析[J];吉林大學學報(醫學版);2014年02期
        9 梁淑芳;郭曄;馬克威;;不同EGFR突變狀態晚期肺腺癌患者TKI治療效果比較[J];吉林大學學報(醫學版);2014年02期
        10 徐伶玲;安廣宇;;晚期結直腸癌靶向治療研究進展[J];癌癥進展;2014年02期
        中國重要會議論文全文數據庫 前10條
        1 邵嵐;洪衛;張沂平;;聯合血清腫瘤標志物建立預測厄洛替尼治療復治非小細胞肺癌生存模型[A];2013華東胸部腫瘤論壇暨第六屆浙江省胸部腫瘤論壇論文集[C];2013年
        2 何春曉;張貝貝;鄭蕾;宋正波;邵嵐;林寶釵;婁廣媛;趙珺;張沂平;;埃克替尼治療31例晚期鱗狀細胞肺癌臨床療效分析[A];2013華東胸部腫瘤論壇暨第六屆浙江省胸部腫瘤論壇論文集[C];2013年
        3 XUEQIN CHEN;YUELONG PAN;SHIRONG ZHANG;DADONG CHEN;SHAOYU YANG;XIN LI;SHENGLIN MA;;Rechallenge with gefitinib after severe drug-induced hepatotoxicity in a patient with advanced non-small cell lung cancer:A case report and literature review[A];2013年浙江省抗癌協會生物治療專委會年會文集[C];2013年
        4 黃挺;葉知鋒;;EGFR-TKIs治療晚期非小細胞肺癌出現單純腦轉移的探討[A];2013年第六屆國家級分子靶點藥物治療新進展學習班暨浙江省腫瘤化療學術年會論文集[C];2013年
        5 陳雪琴;陳達棟;李鑫;潘月龍;;吉非替尼所致嚴重肝損害后再使用一例[A];2013年第六屆國家級分子靶點藥物治療新進展學習班暨浙江省腫瘤化療學術年會論文集[C];2013年
        6 吳斌;;晚期非小細胞肺癌患者初始誘導化療加用維持治療的決策研究(英文)[A];2012年中國藥學大會暨第十二屆中國藥師周論文集[C];2012年
        7 張賀娜;顏建周;唐吉鋒;邵蓉;;吉非替尼與厄洛替尼治療非小細胞肺癌效果的間接比較[A];2012年中國藥學大會暨第十二屆中國藥師周論文集[C];2012年
        8 鄧勇;張煒飛;張成斌;林金明;;液相色譜串聯質譜法定量檢測前列腺癌細胞肌氨酸代謝[A];中國化學會第29屆學術年會摘要集——第38分會:質譜分析[C];2014年
        9 ;中國表皮生長因子受體基因敏感突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽性非小細胞肺癌診斷治療指南(2014版)[A];中國腫瘤內科進展 中國腫瘤醫師教育(2014)[C];2014年
        10 石遠凱;;非小細胞肺癌靶向治療的發展趨勢[A];中國腫瘤內科進展 中國腫瘤醫師教育(2014)[C];2014年
        中國博士學位論文全文數據庫 前10條
        1 張鍇;聯合抑制IGF-1R和NF-κB信號通路逆轉吉非替尼耐藥的人肺癌細胞株H1650耐藥的研究[D];華中科技大學;2012年
        2 劉一臻;肺癌分子標志物及其臨床相關性研究[D];北京協和醫學院;2013年
        3 顧艷斐;一、microRNAs對肺癌細胞系生物學行為的影響及非小細肺癌組織中microRNA的表達與NSCLC預后及TKIs療效的分析二、x-TAG液相芯片技術檢測126例中國人非小細胞肺癌EGFR、B-Raf、K-Ras基因突變情況研究及臨床療效的相關性分析[D];北京市結核病胸部腫瘤研究所;2013年
        4 曾小慧;基于決策模型的晚期非小細胞肺癌藥物經濟學研究[D];中南大學;2013年
        5 孫俊鋒;Cytohesin分子在結直腸癌EGFR及IGFR分子通路中激活作用研究[D];浙江大學;2013年
        6 張清;ERBB2突變的致癌機制研究及藥敏分析[D];北京協和醫學院;2013年
        7 侯濤;二甲雙胍對肺腺癌細胞系PC9、PC9/GR增殖抑制、凋亡誘導及吉非替尼增敏作用的研究[D];中南大學;2013年
        8 蔡開燦;非小細胞肺癌術后EGFR基因狀態對化療、靶向治療療效影響的臨床研究[D];南方醫科大學;2013年
        9 李亞光;PI3K-Akt通路與肺腺癌術后患者預后的相關性研究[D];北京協和醫學院;2012年
        10 李慧杰;芪連扶正膠囊調控TGF-β通路及維持治療晚期肺癌的研究[D];山東中醫藥大學;2013年
        中國碩士學位論文全文數據庫 前10條
        1 張文穎;多西他賽聯合吉非替尼不同給藥時序對肺腺癌SPC-A1細胞生長作用影響及其作用機制研究[D];廣州醫學院;2011年
        2 鄭靜嫻;多西他賽與吉非替尼不同時序應用對人肺腺癌細胞的作用[D];南方醫科大學;2012年
        3 董雪麗;塞來昔布聯合厄羅替尼對人肺癌裸鼠移植瘤生長及血管生成的影響[D];山東大學;2013年
        4 劉瑞青;組織中TTF-1、SP-A、ERCC1和RRM1的表達以及EGFR突變對術后肺腺癌復發的預測價值[D];鄭州大學;2013年
        5 趙雷;17-DMAG對EGFR-TKI耐藥的非小細胞肺癌細胞株A549和H1975作用的體外研究[D];河北醫科大學;2013年
        6 毛素菲;一線化療后吉非替尼單藥維持治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[D];廣西醫科大學;2013年
        7 鄒敏;非小細胞肺癌患者血清與腫瘤組織表皮生長因子受體第19、21外顯子的檢測及與其臨床特征的分析[D];廣西醫科大學;2013年
        8 韋柳萍;大鼠骨髓間充質干細胞旁分泌HGF并下調Rho通路促進肝星狀細胞凋亡[D];廣西醫科大學;2013年
        9 張帆;康萊特聯合吉非替尼對肺癌A549細胞p-Akt、c-Met表達的影響及機制研究[D];河北醫科大學;2013年
        10 姚傳山;I-Ⅲ期肺腺癌中EGFR基因突變、ERCC1和RRM1蛋白表達情況及其關系[D];鄭州大學;2012年
        【相似文獻】
        中國期刊全文數據庫 前10條
        1 李華榮;孫垚峰;;厄洛替尼的嚴重不良反應及其防治措施[J];藥物流行病學雜志;2010年04期
        2 王根和;方平;吳怡青;;厄洛替尼治療晚期肺癌30例生存分析[J];中國醫藥導刊;2012年01期
        3 武瑋;朱允中;劉喆;史鶴玲;吳羽華;李明智;郭麗麗;;厄洛替尼治療肺癌致間質性肺疾病1例[J];臨床腫瘤學雜志;2008年12期
        4 ;美國警告厄洛替尼肝損傷風險[J];中國執業藥師;2008年12期
        5 徐文靜;黃純;李凱;;厄洛替尼治療晚期肺癌10例療效觀察[J];天津醫藥;2009年01期
        6 黃逸生;周志凌;雷麗嬋;趙建華;黃楚權;鄧海媚;吳一龍;;高效液相色譜質譜串聯法檢測厄洛替尼血漿濃度[J];中南藥學;2011年11期
        7 張菁華;田文;;厄洛替尼治療肺癌合并脊髓轉移1例[J];臨床腫瘤學雜志;2012年01期
        8 樊衛飛;王峻;孟麗娟;劉福銀;蒲驍麟;楊民;;厄洛替尼一線治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J];腫瘤學雜志;2012年03期
        9 王森;李琦;陳運芳;;厄洛替尼二線單藥治療肺癌36例療效觀察[J];醫藥論壇雜志;2012年07期
        10 孫長江;張西志;陳勇;;厄洛替尼治療老年晚期非小細胞肺癌的療效[J];南方醫科大學學報;2012年12期
        中國重要會議論文全文數據庫 前10條
        1 吳曉虹;胡蕙蕙;周畔;應可凈;;使用厄洛替尼治療肺癌后睫毛異常生長1例伴文獻分析[A];2011年第三十三屆浙江省呼吸系病學術年會暨呼吸疾病診治新進展學習班論文匯編[C];2011年
        2 馬麗霞;陳艷;楊長良;程穎;;厄洛替尼二線治療22例非小細胞肺癌腦轉移臨床分析[A];第13屆全國肺癌學術大會論文匯編[C];2013年
        3 王漢萍;張力;;厄洛替尼治療老年非小細胞肺癌的療效和安全性[A];中華醫學會呼吸病學年會——2011(第十二次全國呼吸病學學術會議)論文匯編[C];2011年
        4 林于峰;;旋轉式伽瑪刀聯合厄洛替尼治療非小細胞肺癌多發腦轉移[A];2011中華醫學會神經外科學學術會議論文匯編[C];2011年
        5 亓倩;李陶;李靜超;李玉;;厄洛替尼聯合化療治療進展期非小細胞肺癌1例[A];中華醫學會呼吸病學年會——2013第十四次全國呼吸病學學術會議論文匯編[C];2013年
        6 陳萍;侯梅;;厄洛替尼治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床研究[A];第三屆中國腫瘤內科大會教育集暨論文集[C];2009年
        7 李燕;;31例厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌并發皮膚不良反應的治療及護理[A];中華護理學會全國腫瘤護理新進展研討會論文匯編[C];2011年
        8 楊利紅;崔恩海;;晚期非小細胞肺癌再次應用厄洛替尼聯合西妥昔單抗治療有效1例報告[A];2011年第三十三屆浙江省呼吸系病學術年會暨呼吸疾病診治新進展學習班論文匯編[C];2011年
        9 樊衛飛;王峻;劉福銀;孟麗娟;楊民;蒲驍麟;;厄洛替尼一線治療42例老年晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[A];2011年江蘇省中西醫結合學會老年醫學專業委員會學術年會暨中西醫結合老年醫學進展學習班論文集[C];2011年
        10 王永生;苗立云;蔡后榮;劉璐;周彩存;;晚期非小細胞肺癌患者血清細胞因子水平與厄洛替尼療效相關性的研究[A];中華醫學會呼吸病學年會——2013第十四次全國呼吸病學學術會議論文匯編[C];2013年
        中國重要報紙全文數據庫 前10條
        1 靖九江;羅氏公司厄洛替尼肺癌一線及序貫療效被驗證[N];中國醫藥報;2008年
        2 盛文;肝損傷患者慎用厄洛替尼[N];中國醫藥報;2008年
        3 張宇 譯;厄洛替尼維持治療肺癌可延長患者生存期[N];中國醫藥報;2010年
        4 記者 張蕊 通訊員 郝黎;厄洛替尼治晚期肺癌療效優于化療[N];健康報;2010年
        5 易奕;美國警告:厄洛替尼肝損傷風險[N];醫藥經濟報;2009年
        6 張旭;厄洛替尼能明顯延長患者的無惡化存活時間[N];中國醫藥報;2011年
        7 徐述湘;靶向抗肺癌藥厄洛替尼在我國上市[N];中國醫藥報;2007年
        8 本報記者 蘇小鳴;肺癌一線治療用藥或增新成員[N];健康報;2010年
        9 賴強;厄洛替尼有治療晚期NSCLC潛力[N];醫藥經濟報;2008年
        10 ;OSI制藥公司和基因泰克警告 厄洛替尼藥品說明書修訂了[N];健康報;2008年
        中國博士學位論文全文數據庫 前4條
        1 祝喻甲;晚期非小細胞肺癌患者臨床與分子因素與厄洛替尼療效相關分析[D];北京協和醫學院;2010年
        2 蔣順;受體酪氨酸激酶AXL與肺腺癌細胞厄洛替尼耐藥的關系及機制初探[D];華中科技大學;2014年
        3 馬虎;青蒿琥酯對NSCLC抗瘤及增強厄洛替尼體內外抗瘤活性的實驗研究[D];第三軍醫大學;2012年
        4 邱斐;微滴數字PCR技術動態監測非小細胞癌患者血漿游離DNA EGFR基因突變[D];北京協和醫學院;2015年
        中國碩士學位論文全文數據庫 前10條
        1 朱琳;鹽酸厄洛替尼的合成工藝研究[D];河南師范大學;2014年
        2 李家曌;肺抑瘤合劑配合厄洛替尼治療肺腺癌的臨床研究[D];山東中醫藥大學;2010年
        3 陳文婷;厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[D];皖南醫學院;2013年
        4 高順翠;厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察[D];山東大學;2009年
        5 石秀麗;厄洛替尼二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[D];大連醫科大學;2011年
        6 張素潔;吉西他濱與厄洛替尼不同用藥模式對人肺癌細胞株的作用研究[D];中國人民解放軍醫學院;2012年
        7 周迪;厄洛替尼聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床研究[D];吉林大學;2013年
        8 張曼;厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效和生存因素分析[D];大連醫科大學;2013年
        9 徐欣;表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑聯合化療對不同腫瘤細胞株的作用[D];復旦大學;2009年
        10 鄭志剛;厄洛替尼及其中間體的合成工藝研究[D];天津大學;2009年
         快捷付款方式  訂購知網充值卡  訂購熱線  幫助中心
        • 400-819-9993
        • 010-62791813
        • 010-62985026


        狠狠射狠狠色在线视频